Cuando se trata de encontrar una cura para la diabetes tipo 1, en realidad se ha logrado docenas de veces, en ratones. Curar diabetes tipo 1 en el sistema más complejo de un ser humano es un desafío diferente.
Muchos de los informes entusiastas que puede ver en su fuente de noticias cada año son en gran medida “curas” exitosas en ratones que aún no se han probado en los humanos. La mayoría, desafortunadamente, fallan en los ensayos humanos.
En este artículo, analizaremos los principales contendientes en la investigación para encontrar una cura para la diabetes tipo 1, los ensayos clínicos procesan cualquier cura potencial que debe pasar y la última investigación de cura que funciona en ratones.
¿Qué necesitaría una cura de diabetes?
Si bien a menudo bromeamos sobre la necesidad de un “nuevo páncreas” como personas con diabetes tipo 1, lo que realmente está fallando dentro de nuestro cuerpo es nuestro sistema inmunitario.
En personas con diabetes tipo 1, su sistema inmunitario ataca constantemente las células beta producidas por su páncreas que son esenciales para producir insulina. Si bien su diagnóstico puede haber pasado años o hace décadas, su cuerpo todavía intenta todos los días para producir insulina.
Desafortunadamente, su sistema inmunitario todavía está atacando y destruyendo esas células todos los días también.
Para un método de tratamiento para curar completamente a una persona con diabetes tipo 1, necesitaría hacer al menos uno de los siguientes:
- Dígale a nuestro sistema inmunológico que detener atacando esas células beta
- Proporcionar una fuente alternativa de células beta que están protegidas del sistema inmune
Más fácil decirlo que hacerlo. Echemos un vistazo al contendiente superior (y quizás solo) para curar la diabetes tipo 1 en la investigación actual actual.
El principal contendiente para una cura de diabetes tipo 1
Si bien puede ver una variedad de artículos de noticias cada año con investigadores que afirman que han encontrado una cura exitosa para la diabetes tipo 1, la mayoría fallan en los ensayos animales y nunca se escucha de nuevo porque no pasan las primeras etapas de largo. Término eficacia y seguridad.
“La mayor parte está realmente llena de esperanza”, explica Kristina Wolfe Morgan, MSPHque es un experto en investigación clínica de diabetes tipo 1 y salud pública, y un apasionado defensor del paciente.
Como la mayoría de nosotros, Figueroa dice que después de su propio diagnóstico de diabetes tipo 1 a los 6 años en 1996, su equipo de atención médica le dijo que una cura estaba a la vuelta de la esquina. Debido a la media docena de curas de diabetes tipo 1 en ratones cada año, puede parecer así.
“Hemos hecho grandes avances”, agrega Figueroa, “pero todavía no estamos cerca”.
Los esfuerzos de tratamiento investigados más cercanos a una cura exitosa se reducen a uno, tal vez dos, que tienen el potencial de progresar a través de cada fase de prueba crítica.
Y con suerte, algún día estará disponible para todos los pacientes con diabetes tipo 1.
Sistema de entrega de celdas Encaptra de ViaCyte
Sin duda, VEl dispositivo de cápsula implantable de Icyte está más cerca de allanar el camino hacia una cura exitosa.
Cómo funciona
Desarrollado por primera vez por los médicos, la tecnología de ViaCyte se probó en más de 1000 roedores con diabetes tipo 1 inducida médicamente.
Actualmente tiene dos ensayos clínicos en progreso con dos dispositivos diferentes: el dispositivo Capsule Encaptra que contiene precursores de células beta pancreáticas (también conocidos como VC-01 o PEC-ENCAP), y el PEC-Direct funciona de manera muy similar, pero es para un más vulnerable porción de la población de diabetes.
ViCyte comenzó a trabajar con la Universidad de California, San Diego (UCSD) como su primer sitio clínico.
Actualizar: Vértice adquirió Vercyte en 2022, con el objetivo de acelerar sus programas en la diabetes tipo 1
El pecap
El PEC-ENVAP es un producto completamente encapsulado y, como tal, no requiere inmunosupresión.
Una vez implantadas dentro de la piel, las células precursoras maduran en células endocrinas completamente funcionales que producen insulina y otras hormonas como la amilina que juegan un papel fundamental en la estabilización de los niveles de azúcar en la sangre.
Sin embargo, el detalle crítico que hace o rompe el éxito de ViaCyte es la capacidad del cuerpo para “vascularizar” el producto.
“La vascularización significa que la sangre fluye a través de ella, lo que permite que las células progenitoras pancreáticas maduren en células de islotes productoras de insulina”, explica Figueroa.
Figueroa agrega que el procedimiento en sí es bastante simple, aunque ambulatorio, y un corto período de recuperación.
“Y luego, el producto tarda varios meses en vascularizarse en su sistema, madurarse en las células de los islotes y comenzar a producir insulina útil”.
Debido a que la cápsula no está conectada de ninguna manera al páncreas existente, y está a salvo del sistema inmunitario autodestructivo del paciente, las células beta pueden prosperar y producir insulina para controlar con éxito los niveles de azúcar en la sangre.
Sin embargo, tenga en cuenta que se espera que los pacientes necesiten someterse al procedimiento quizás cada año para implantar más células progenitoras; Esto es lo que ViCyte está probando en la cohorte inicial del ensayo clínico de fase I/II en curso con las unidades centinelas más pequeñas.
“En el ADA 2018, ViCyte informó histología de dos años de explantes de VC-01 mostró que regiones que contienen células beta productoras de insulina y células alfa productoras .
El objetivo a largo plazo, agrega, es hacer que la adición regular de nuevas células sea un procedimiento simple no invasivo. E idealmente, eventualmente no hay necesidad de células adicionales en absoluto.
El PEC directo
Esta forma de la tecnología Cápsula funciona de manera muy similar a la PEC-ENVAP, pero tiene algunas diferencias clave.
PEC-Direct proporciona la vascularización directa de las células del injerto y, por lo tanto, hace requiere inmunosupresión crónica; Como consecuencia, la población objetivo es el paciente de diabetes tipo 1 de alto riesgo, más específicamente, aquellos pacientes con hipoglucemia desconocida o aquellos con “labilidad glucémica” extrema, a veces conocidas como el “diabético quebradizo”.
¿Cuánto tiempo hasta que el tratamiento de cura de ViaCyte esté ampliamente disponible?
“Es importante recordar que, a pesar de que están haciendo un progreso increíble, todavía tienen un largo camino por recorrer”, dice Figueroa.
Figueroa señala que simplemente llegar a la fase 1 de los ensayos clínicos tomó Viacyte más de 10 años. Pero están progresando.
Actualmente hay dos ensayos clínicos en progreso: el primero es con la tecnología PEC-ENCAP. El segundo es con PEC-Direct. Echemos un vistazo más de cerca a las fases que deben lograr durante la próxima década:
Fase I: seguridad y tolerabilidad
La cohorte 1 de este estudio de fase I/II se centró por completo en la capacidad de la cápsula para ser vascularizado dentro del cuerpo humano. Esta fase no analizó si manejaba el azúcar en la sangre, sino simplemente que el cuerpo pudo aceptar y utilizar la cápsula fluyendo sangre a través de ella y recogiendo la insulina producida por las células en la cápsula.
“Tiene que entrar en el torrente sanguíneo del paciente antes de comenzar a funcionar y producir insulina”, recuerda Figueroa.
ViaCyte logró esta fase en 2018 con un pequeño ensayo de 4 pacientes.
Fase II: eficacia y efectos secundarios
A medida que ViCyte comienza la cohorte 2 del estudio de fase I/II, las cosas se vuelven emocionantes porque aquí es donde determinan si la cápsula vascularizada producirá efectivamente la insulina y manejará los niveles de azúcar en la sangre de un paciente.
De hecho, todavía están reclutando pacientes para varios lugares de ensayos en humanos para la dirección PEC. Aquí están las ubicaciones:
- San Diego, California
Universidad de California San Diego
Coordinador del estudio: 844-317-7386 o alfastemcellclinic@ucsd.edu - Baltimore, Maryland
Universidad de Johns Hopkins
Coordinador del estudio: 410-614-0905 o doluka1@jhmi.edu - Minneapolis, Minnesota
La Universidad de Minnesota
Coordinador del estudio: 612-626-4993 o kreel001@umn.edu - Colón, Ohio
Universidad Estatal de Ohio
Coordinador del estudio: 614-688-6885 o ashley.mintos@osumc.edu - Edmonton, Alberta, Canadá
Universidad de Alberta
Coordinador del estudio: 780-407-1501 o parastoo@islet.ca - Vancouver, Columbia Británica, Canadá
Universidad de Columbia Británica
Coordinador del estudio: inscribirse solo por invitación
Para ser considerado para la inscripción, un paciente debe caer dentro de estas categorías:
- Hombres y mujeres no embarazadas de potencial que no es infantil
- Diagnóstico de T1DM durante un mínimo de cinco (5) años
- Al menos un (1) evento hipoglucémico severo en los 12 meses anteriores
- Hipoglucemia desconocida o labilidad glucémica significativa
- Tratamiento diabético estable
- Voluntad de usar un medidor de glucosa continuo
- Candidato aceptable para la implantación
Si el paciente tiene antecedentes de lo siguiente, no se consideraría:
- Historia de células de islot, riñón y/o trasplante de páncreas
- Seis (6) o más sevectos e inexplicables eventos hipoglucémicos dentro de los seis (6) meses posteriores a la inscripción
- Enfermedad tiroidea no controlada o no tratada o insuficiencia suprarrenal
- Complicaciones diabéticas, como enfermedad renal grave o disfunción renal, retinopatía proliferativa, úlceras diabéticas del pie, amputaciones atribuibles a la diabetes y/o neuropatía periférica severa
- Incumplimiento del régimen antidiabético actual del paciente
Una vez que puedan obtener 55 pacientes inscritos, vascularizados y capaces de una eficacia probada, podría llevar otros 2 años compilar esos datos y el progreso a la fase III del plan de desarrollo clínico ”, explica Figueroa.
Eso significa que, si la FDA requiere la revisión de los datos de la fase I/II, la fase III podría comenzar alrededor de 2022 si todo va bien en la fase I/II.
Fase III: eficacia, superioridad y monitoreo de reacciones adversas
La fase III en el desarrollo clínico es cuando un método de tratamiento o fármaco se prueba en una población más amplia de pacientes, durante un período de tiempo más largo y, a menudo, a escala global
“Esta fase necesitaría entre 300 y 3,000 pacientes, y probablemente necesitaría ser global”, explica Figueroa. “Goblarse es crucial porque los pacientes de una parte del mundo tienen diferentes genotipos y fenotipos que los pacientes en otra parte del mundo”
La fase III garantizaría que el método de tratamiento sea efectivo para una parte más grande de la población de diabetes tipo 1, y también monitorearía la absorción del tratamiento y las reacciones adversas después de la exposición a largo plazo. Esta fase persistiría durante 1 a 4 años para determinar aún más la seguridad, la eficacia y la estabilidad a largo plazo en múltiples subpoblaciones.
Fase IV: Enviar para la aprobación de la FDA
La fase que todos esperamos es la Fase IV, cuando el tratamiento ha demostrado ser ampliamente seguro y efectivo, ¡y listo para el resto de nosotros!
En algunos países, la aprobación de los órganos de gobierno es rápida. En los Estados Unidos, la aprobación de la Administración Federal de Drogas puede llevar varios años.
Idealmente, si ViaCyte continúa prosperando en cada fase de ensayo clínico, podríamos ver el sistema de entrega Encaptra disponible comercialmente para el año 2030. ¡Con suerte … antes!
La vacuna BCG (Bacillus Calmette Guerin) ha existido durante casi 100 años. Originalmente diseñado para prevenir la tuberculosis en áreas del mundo con mayores riesgos de desarrollar la enfermedad. La Dra. Denise Faustman comenzó a investigar el uso de esta vacuna en personas con diabetes tipo 1 en el Laboratorio Faustman en el Hospital General de Massachusetts.
El simple resultado fue que la vacuna estaba regenerando (o reparando) la capacidad del páncreas para producir células beta, que a su vez produjeron con éxito la insulina.
Si bien funcionó notablemente bien en ratones, tardó mucho más en ver el impacto en los humanos, casi 3 años después de la inyección inicial.
“Esto es de esperar”, explica Faustman. “Los ratones tienen tramos de vida mucho más cortos y son diferentes en muchos sentidos. Pero al igual que los ratones, la disminución de los azúcares en la sangre al rango casi normal continuó más allá de los 8 años del ensayo clínico ”.
“Hemos aprendido que el modelo Nod Mouse (y fuimos el primer laboratorio en revertir la enfermedad en ratones en etapa terminal) no es perfecto, pero afortunadamente se correlacionó para nosotros. Ahora creemos que la razón por la que BCG tarda un tiempo en trabajar es que está restableciendo permanentemente el sistema inmunitario “.
Esta comprensión proviene no solo del equipo de Faustman sino también de una coalición global de científicos en la investigación.
En los ensayos clínicos de fase III en curso con esclerosis múltiple, hay un retraso similar en la reversión autoinmune de 2 años pero luego un beneficio continuo más allá de los 5 años con esta intervención de BCG genérica simple y segura “.
Y en 9 humanos con diabetes tipo 1
Ella ha probado su investigación sobre un total de 9 pacientes con diabetes tipo 1. Mientras que ninguno está “curado”, más experimentó reducciones significativas en las necesidades de insulina.
“Tenemos un ensayo clínico de fase IIB completamente inscrito en curso que se leerá tan pronto como 2022”, explica Faustman a DiabetesStrong. “Debido al tamaño de nuestro ensayo de fase II y el perfil de seguridad conocido de BCG y su estado de drogas genéricas, esperamos seguir la aprobación que sale del ensayo de fase II”.
Faustman agrega que la vacuna BCG ha demostrado una respuesta clara y clínicamente significativa en el punto final primario para los ensayos de diabetes tipo 1: un retorno estable y a largo plazo de azúcar en la sangre al rango casi normal durante más de 5 años sin hipoglucemia.
- Lea más sobre los ensayos clínicos y el potencial para participar en Faustman Labs.
Temas políticos: ADA/JDRF vs. Dr. Faustman
A pesar de la pasión y la dedicación de Faustman para encontrar una cura, tanto la legitimidad de su trabajo como los resultados han sido objeto de un gran escrutinio por parte de la Asociación Americana de Diabetes y la JDRF.
“Todavía no estoy seguro de por qué eligieron emitirlo, pero fue una respuesta política, no una respuesta científica a nuestro trabajo, que ninguno de los grupos ha financiado”, dijo Faustman.
Afortunadamente para la población de diabetes tipo 1, el Dr. Faustman continúa firmemente en su trabajo hacia una cura a pesar de la falta de apoyo de las organizaciones de diabetes más grandes.
Otra investigación en las primeras etapas de desarrollo
Los siguientes estudios y métodos de tratamiento para curar la diabetes tipo 1 no se han movido más allá de curar la diabetes tipo 1 en ratones. Si estos intentos de curar la diabetes tipo 1 progresan a los ensayos en humanos, y pueden aprobar las fases 1 a 4 de los ensayos clínicos, estos enfoques para curar la diabetes tipo 1 siguen siendo un mínimo de 20 años de llevar una cura comercializada al mercado.
Vertex (anteriormente Semma Therapeutics)
Lanzamiento de la investigación inicial de Doug Melton en Harvard, Este método se centra en la terapia con células madre y ha logrado una cura en ratones.
“La ciencia de Semma se centra en llevar la promesa de las células madre a los pacientes mediante la generación de miles de millones de células beta pancreáticas derivadas de células madre en combinación con una tecnología de entrega de células de última generación”, explica su sitio web.
“El páncreas normalmente se diferencia de la capa germinal endodérmica, y la investigación temprana en la generación de tejidos pancreáticos a partir de células madre imitó las señales de desarrollo en forma de paso observadas en los organismos modelo. Este trabajo condujo a la generación exitosa de endodermo definitivo derivado de células madre y tejido progenitor pancreático. Sin embargo, el mayor obstáculo se ha mantenido, diferenciando a los progenitores pancreáticos humanos en células beta secretoras de insulina completamente funcionales in vitro ”.
Inyecciones de células de colágeno y pancreates
Esta investigación de la Universidad de Purdue e Indiana está utilizando inyecciones de una solución de células de colágeno y pancreática para una terapia mínimamente invasiva que tiene como objetivo revertir la diabetes tipo 1.
En ratones con diabetes tipo 1 inducida médicamente, ha demostrado que funciona dentro de las 24 horas, manteniendo la “independencia de la insulina” durante al menos 90 días.
Se describe como como el caballo de troyano porque las células pancreáticas se introducen junto con una proteína que el cuerpo ya hace (colágeno) para desarrollar músculo, hueso, piel y vasos sanguíneos.
El siguiente paso es un estudio clínico piloto sobre perros que tienen diabetes tipo 1 que ocurre naturalmente.
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